UC San Diego Health điều trị bệnh nhân ung thư đầu tiên với các tế bào tiêu diệt tự nhiên có nguồn gốc từ tế bào gốc
Fate Therapeutics, hợp tác với nhà nghiên cứu UC San Diego, đã phát triển liệu pháp miễn dịch đầu tiên từ các tế bào gốc đa năng do con người tạo ra hiện đang được thử nghiệm lâm sàng.
Sau 10 năm thuyên giảm, căn bệnh ung thư Derek Ruff đã trở lại, lần này là ung thư đại tràng giai đoạn IV. Mặc dù các đợt hóa trị tích cực, xạ trị giảm nhẹ và liệu pháp miễn dịch, căn bệnh của anh đã tiến triển. Vào tháng 2 năm 2019, là một phần của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I tại Trung tâm Ung thư Moores tại UC San Diego Health, Ruff trở thành bệnh nhân đầu tiên trên thế giới được điều trị ung thư bằng liệu pháp tế bào gốc đa năng do con người tạo ra (iPSC) gọi là FT500.
“Đây là một thành tựu mang tính bước ngoặt đối với lĩnh vực y học dựa trên tế bào gốc và liệu pháp miễn dịch ung thư. Thử nghiệm lâm sàng này cho thấy việc sử dụng tế bào đầu tiên được sản xuất từ tế bào gốc đa năng do con người tạo ra để điều trị và chống ung thư tốt hơn,” ông Dan Kaufman, MD, Tiến sĩ, giáo sư y khoa thuộc Khoa Hồi sinh và Giám đốc trị liệu tế bào tại Đại học California Trường Y San Diego chia sẻ.
“Đây là đỉnh cao của 15 năm làm việc. Phòng thí nghiệm của tôi là nơi đầu tiên sản xuất tế bào tiêu diệt tự nhiên từ tế bào gốc đa năng của con người. Cùng với Fate Therapeutics, chúng tôi đã có thể chỉ ra trong nghiên cứu tiền lâm sàng rằng chiến lược mới này để tạo ra các tế bào tiêu diệt tự nhiên có nguồn gốc tế bào gốc đa năng có thể tiêu diệt tế bào ung thư trong nuôi cấy tế bào và trên mô hình chuột.”
Liệu pháp miễn dịch ung thư tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) có nguồn gốc từ iPSC đã được Cơ quan Quản lý Dược phẩm và Thực phẩm Hoa Kỳ chấp thuận để chuyển sang thử nghiệm lâm sàng vào tháng 11 năm 2018. Kaufman đã hợp tác với Fate Therapeutics trong bốn năm qua để mang iPSC- tế bào NK dẫn xuất cho bệnh nhân ung thư.
Tế bào NK là những tế bào miễn dịch chuyên biệt rất mạnh trong việc tiêu diệt tế bào ung thư. Trong khi các tế bào NK có thể được phân lập từ máu của người hiến hoặc bệnh nhân, thử nghiệm này sử dụng tế bào NK hoàn toàn được sản xuất trong phòng thí nghiệm từ iPSC của con người. Do iPSC của con người sở hữu các tính chất kép duy nhất của tiềm năng tự đổi mới và biệt hóa không giới hạn trong tất cả các loại tế bào của cơ thể, các tế bào này có thể được sử dụng làm nguyên liệu ban đầu để sản xuất hàng loạt tế bào NK ở quy mô đáng kể.
Làm việc trong phòng thí nghiệm của Kaufman, phối hợp với Fate và các nhà điều tra tại Trung tâm Ung thư Masonic, Đại học Minnesota, xác định các điều kiện để sản xuất hiệu quả các tế bào NK ở quy mô phù hợp cho sử dụng lâm sàng. Vì FT500 không cần phải phù hợp với bệnh nhân như các liệu pháp tế bào T khác, nên các nhà nghiên cứu cho biết FT500 có thể được sử dụng trong môi trường ngoại trú như một sản phẩm tế bào ngoài luồng, giúp giảm thời gian và nguồn lực cần thiết để điều trị cho bệnh nhân.
Thử nghiệm lâm sàng FT500 là một nghiên cứu hai cánh tay với tối đa 64 bệnh nhân để điều trị khối u rắn tiên tiến. Nó được thiết kế để đánh giá sự an toàn và hiệu quả của nhiều liều FT500 được dùng trong nhiều chu kỳ như một liệu pháp đơn trị liệu và là một điều trị kết hợp với một trong ba liệu pháp miễn dịch dựa trên chất ức chế điểm kiểm tra - nivolumab, pembrolizumab hoặc atezolizumab - ở những bệnh nhân trước đó không điều trị hoặc những người đã xác nhận tiến triển bệnh trên liệu pháp ức chế điểm kiểm tra.
Derek Ruff cho biết ban đầu anh hơi e ngại về việc là bệnh nhân đầu tiên trong một liệu pháp mới, nhưng bây giờ rất nhiệt tình.
“Tất cả mọi người đều vui mừng và lạc quan về thử nghiệm này và nó đã truyền sang chúng tôi”, Ruff nói và gật đầu với vợ từ giường của mình tại Trung tâm Ung thư Moores, Trung tâm Ung thư Toàn diện do Viện Ung thư Quốc gia chỉ định. “Đến với trung tâm ung thư NCI có ý nghĩa rất lớn đối với tôi. Lựa chọn của tôi có thể không phải là tốt. Một số người có thể không chọn thử nghiệm lâm sàng, nhưng đối với tôi, tôi muốn có cơ hội chữa trị.”
Sandip Patel, MD, điều tra viên chính cho thử nghiệm FT500 tại Trung tâm Ung thư Moores và bác sĩ chính cho điều trị bằng liệu pháp tế bào NK của Ruff, rất phấn khích trước triển vọng của liệu pháp miễn dịch dựa trên tế bào trong khối u rắn.
Derek Ruff đăng ký tham gia thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I tại Trung tâm Ung thư Moores tại UC San Diego Sức khỏe của một liệu pháp miễn dịch ung thư tế bào tiêu diệt tự nhiên có nguồn gốc iPSC mới được phát triển bởi Fate Therapeutics đã được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 11 năm 2018.
“Chúng tôi quan tâm đến việc mở rộng sự trang bị về các loại tế bào miễn dịch mà chúng tôi nhắm đến trong các khối u rắn, cho đến nay chủ yếu là các liệu pháp điều trị bằng tế bào T và mở rộng sang các loại tế bào khác, như tế bào tiêu diệt tự nhiên, có thể có những ưu điểm duy nhất trong điều trị Patel, người chuyên về liệu pháp miễn dịch ung thư và thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu. Khả năng làm việc trên một liệu pháp mới thực sự với một công ty San Diego địa phương sáng tạo như Fate Therapeutics và với các cộng tác viên như Dan Kaufman tại UC San Diego đặc biệt thú vị.”
Kaufman bắt đầu tập trung vào các tế bào NK khi làm việc tại Đại học Minnesota. Mục tiêu ban đầu của anh là tạo ra những iPSC đầu tiên của con người để sử dụng trong cấy ghép máu và tủy như một chất bổ sung hoặc thay thế cho các tế bào của người hiến. Khi lĩnh vực ung thư phát triển, nó thúc đẩy sự quan tâm của anh ấy đến việc chuyển sang một ứng dụng trị liệu bằng tế bào.
Sự tiến bộ của FT500 vào điều tra lâm sàng là kết quả của sự hợp tác giữa Kaufman và đồng nghiệp Jeffrey S. Miller, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Masonic, với Fate Therapeutics để phát triển FT500 cùng với một số ứng cử viên sản phẩm tế bào NK có nguồn gốc iPSC khác.
“Thực sự thú vị khi tham gia buổi giới thiệu lâm sàng sản phẩm tế bào có nguồn gốc iPSC đầu tiên này và phương pháp này thực sự đại diện cho một kỷ nguyên mới cho những bệnh nhân tìm kiếm liệu pháp miễn dịch dựa trên tế bào. Có rất nhiều lợi thế liên quan đến việc sử dụng iPSC thay vì dựa vào cách tiếp cận cá nhân, đòi hỏi phải liên tục tìm nguồn cung ứng tế bào từ bệnh nhân và các nhà tài trợ,” Kaufman nói. “Chúng tôi đang tiếp tục hợp tác với Fate Therapeutics để phát triển các phiên bản bổ sung của liệu pháp miễn dịch ung thư có nguồn gốc iPSC, bao gồm các ứng cử viên sản phẩm có nguồn gốc iPSC được thiết kế để chuyển sang thử nghiệm lâm sàng vào cuối năm 2019.”
Hiện tại, Ruff, Patel và các thành viên còn lại sẽ kiên nhẫn chờ đợi xem liệu số phận có can thiệp và ngăn chặn sự tiến triển của căn bệnh ung thư của anh ta hay không.
Nguồn:
https://ucsdnews.ucsd.edu/pressrelease/uc_san_diego_health_treats_1st_cancer_patient_with_stem_cell_derived_natural_killer_cells
Hana-Med sưu tầm và dịch