Vắc-xin khối u tự thân cố định đã ngăn chặn sự tái phát của ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến HCV sau 29 lần điều trị không thành công bằng rất nhiều liệu pháp truyền thống: một báo cáo trường hợp
Tóm tắt
Điều trị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) bằng vắc-xin khối u cố định tự thân sau khi cắt bỏ khối u nguyên phát đã được chứng minh là ngăn chặn sự tái phát của HCC có liên quan đến virus viêm gan B, nhưng hiệu quả của phương pháp điều trị này đối với virus viêm gan C (HCV) chưa được làm rõ. Ở đây, chúng tôi báo cáo một trường hợp bệnh nhân bị HCC tái phát lặp lại có liên quan đến HCV, đã chịu 29 đợt tái phát HCC mặc dù đã sử dụng nhiều phương pháp điều trị truyền thống. Cuối cùng, điều trị bằng một liệu pháp Vắc-xin khối u tự thân đã ức chế tái – nguy cơ tái phát HCC trong hơn 43 tháng mà không cần điều trị thêm.
Tổng quát
Tái phát ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) là rất thường xuyên mặc dù đã được phẫu thuật cắt bỏ. Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, điều trị bằng vắc-xin khối u tự thân (AFTV) sau khi cắt bỏ HCC nguyên phát một khối đã làm giảm tỷ lệ tái phát 81% (P = 0,01) và kéo dài thời gian sống trung bình kéo dài (P = 0,01) ở bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B (HBV) - HCC liên quan [1]. Tuy nhiên, chúng tôi không có dữ liệu lâm sàng rõ ràng về tác dụng của AFTV đối với HCC liên quan đến virus viêm gan C (HCV). Ở đây, chúng tôi báo cáo một trường hợp bệnh nhân bị HCC tái phát lặp lại có liên quan đến vi rút viêm gan C (HCV) đã điều trị không thành công 29 lần với nhiều phương pháp truyền thống và chịu đựng các đợt tái phát thường xuyên. Cuối cùng, điều trị bằng một đợt tiêm AFTV duy nhất đã dẫn đến sự ức chế tái phát tiềm năng của HCC trong hơn 43 tháng.
Báo cáo trường hợp
Một người đàn ông bảy mươi tuổi đã đến phòng khám của chúng tôi vào ngày 10 tháng 6 năm 2008 và kể với chúng tôi về lịch sử điều trị HCC hai mươi chín lần của mình trong khoảng thời gian bảy năm như trong Bảng 1, mặc dù không ghi lại được các liều hóa trị chính xác. Trước khi điều trị đầu tiên, ông đã phải nhập viện vào năm 1964 vì viêm gan cấp tính và sau đó được phát hiện mang kháng thể kháng HCV vào năm 1993. Kể từ đó, ông đã được điều trị bằng interferon-alpha (IFNa) và monoammonium glycyrrhizinate. Tuy nhiên, vào tháng 10 năm 1993, người ta đã phát hiện ra ông đã phát triển ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) ở S8 của gan. Theo liệu pháp điều trị HCC, nhiều phương pháp điều trị thông thường đã được áp dụng, như can thiệp tắc mạch máu qua đường động mạch (TAE), tiêm axit axetic, đốt sóng cao tần (RFA), phẫu thuật cắt bỏ, hóa trị gan qua truyền tĩnh mạch bằng epirubicin (TAI), phương pháp tiêm cồn vào khối u gan qua da (PEIT) và đông máu khối u vi sóng (MTC). Ca phẫu thuật đầu tiên được thực hiện vào tháng 11 năm 2004 để loại bỏ khối u, nhưng cắt bỏ không hoàn toàn.
Bảng 1: Phương pháp điều trị khối u tái phát của trường hợp hiện tại trước khi tiêm AFTV
|
Số lượng điều trị |
Tháng. năm |
Các pp điều trị |
|
1 |
2001 .09 |
TAE đến khối u 5cm ở S8 |
|
2 |
2002.02-03 |
TAE đến khối u tái phát |
|
3, 4, 5 |
2002. -1 2 |
Tiêm axit axetic, ba lần; không có tác dụng |
|
6, 7 |
2003.09 |
TAE + R ²A; khối u co lại |
|
8 |
2004.08 |
TAE, không hiệu quả |
|
9 |
2004. I |
Lần phẫu thuật đầu tiên; không hoàn toàn |
|
10 |
2004.1 2 |
TAE với epirubicin |
|
1 |
2005.02 |
TAE huyết khối tĩnh mạch (Vo²) |
|
2, 3, 14, 15 |
2005.03-07 |
Hóa trị với CFU and lFNa, 1 đợt ban đầu + 3 đợt; Không thay đổi |
|
16 |
2005.09 |
Phẫu thuật cắt bỏ lần 2 khối u tĩnh mạch cửa (Vp4) |
|
17, 18, 9 |
2006.01 -05 |
Hóa chất với SFU và lFNa, ba đợt |
|
20 |
2006.06 |
TAE !n 57 |
|
21 |
2006.1 0 |
Hóa chất với CFU và lFNa,thêm một đợt điều trị |
|
22, 23, 24 |
2007.02 |
ETC, PE!T, nghẽn mạch bằng lipiodol để điều trị tái phát HCC ở S7 |
|
25, 26 |
2007.03 |
RFA + PER; không hiệu quả |
|
27 |
2007.05 |
Hóa trị với 5²U and lFNa, một đợt điều trị bổ trợ |
|
28 |
2007.08 |
TAE cho khối u 1 .2 cm S7; không hiệu quả |
|
29 |
2007.1 |
Phẫu thuật cắt bỏ lần thứ 3 sau khi mở lồng ngực và cắt bỏ bán phần cơ hoành và nội tạng. |
SFU, 5-fluorouracil; IFNa, interferon-alpha; HCC, ung thư biểu mô tế bào gan; MTB, đông máu khối u vi sóng; PEIT, điều trị tiêm ethanol qua da; RFA, cắt bỏ tần số vô tuyến; TAE, thuyên tắc xuyên sọ; TAI, hóa trị liệu truyền dịch qua gan ancatheter.
Các phương pháp điều trị trên được thực hiện tại ba tổ chức khác nhau trước khi trình bày tại phòng khám của chúng tôi và được ghi lại bởi chính bệnh nhân mà không có mô tả chính xác. Sau lần điều trị thứ 29, một đợt tiêm AFTV duy nhất [5] đã được bắt đầu vào tháng 7 năm 2008 mà không điều trị gì thêm.
Trong cuộc phẫu thuật lần hai vào tháng 9 năm 2005, 350g thùy trái của gan đã được loại bỏ để cắt bỏ khối u tĩnh mạch cửa (Vp4). Hóa trị tiếp theo với giao thức FAIT (5-fiuorouracil (SFU) cộng với IFNa) [2-4] cũng được thực hiện trong một thử nghiệm lâm sàng và nồng độ alpha-fetoprotein máu ngoại vi (AFP) giảm từ 14,2 xuống còn 6 ng/ml trong sáu tháng. Tuy nhiên, bảy tháng sau lần phẫu thuật thứ hai, hình ảnh CT cho thấy các khối u tái phát ở S7 và mức AFP tăng nhanh lên 20 ng/ml. Các phương pháp điều trị thông thường (Bảng 1) không hiệu quả và được theo dõi bởi sự tái phát lặp lại của HCC trong S7. Hơn nữa, mức AFP tăng từ 1.143 lên 41.958 ng/ml trong khoảng thời gian từ ngày 13 tháng 7 đến ngày 21 tháng 11 năm 2007 (Hình 1). Ca phẫu thuật thứ ba được thực hiện cùng với phẫu thuật cắt bỏ ngực và cắt bỏ một phần cơ hoành vào ngày 26 tháng 11 năm 2007 và khối u đã được cắt bỏ thành công (Hình 2a). Kết quả giải phẫu cho thấy huyết khối khối u tĩnh mạch cửa (Hình 2b). Mức AFP nhanh chóng giảm xuống 7ng /ml vào ngày 6 tháng 3 năm 2008, duy trì ổn định trong một tháng, nhưng tăng nhẹ lên 8 ng/ ml vào ngày 2 tháng 5 năm 2008.
Sau đó, bệnh nhân kiên quyết yêu cầu được điều trị bằng vắc-xin ung thư tự thân (AFTV) tại phòng khám của chúng tôi. AFTV đã được chuẩn bị như báo cáo trước đây [5] với bốn mảnh HCC nhúng parafin có nguồn gốc từ lần phẫu thuật thứ ba. Một đợt điều trị AFTV duy nhất bao gồm (i) trước tiên, xét nghiệm độ mẫn cảm chậm (DTH) với các mảnh HCC cố định nhưng không có thuốc bổ trợ miễn dịch, được bắt đầu 48 giờ trước khi tiêm AFTV đầu tiên, (ii) tiêm AFTV trong da, cách nhau hai tuần và tối đa ba lần, và (iii) xét nghiệm DTH thứ hai được thực hiện hai tuần sau lần tiêm AFTV cuối cùng theo lịch trình được mô tả [1]. Thử nghiệm DTH cho kết quả âm tính trước khi tiêm AFTV đầu tiên và cho kết quả dương tính (ban đỏ 11 × 12,5 và độ cứng 5 × 5 mm) sau lần tiêm AFTV thứ ba như được đánh giá vào ngày 25 tháng 8 năm 2008. Chúng tôi không tìm thấy tác dụng phụ nào ngoại trừ ban đỏ cục bộ nhỏ tại các vị trí tiêm AFTV. Chúng tôi cũng quan sát mức độ HCV-fINA trong máu của bệnh nhân, 5,7 log IU/mL.
Không cần điều trị bổ trợ thêm, bệnh nhân duy trì mức AFP thấp (6 đến 8 ng /ml) trong hơn 43 tháng (Hình 1). Bệnh nhân vẫn khỏe mạnh mà không có bằng chứng di căn hoặc tái phát cục bộ.
Ức chế hoàn toàn tái phát HCC được biết là khó đạt được bằng các phương pháp điều trị truyền thống. Trong trường hợp hiện tại, tám phương pháp điều trị khác nhau (Bảng 1) đã được áp dụng nhưng không thành công, do tái phát nhiều lần HCC ở vị trí S7 của gan xảy ra trước khi điều trị bằng AFTV. Mặc dù ca phẫu thuật thứ ba của HCC tái phát nhanh chóng làm giảm nồng độ AFP từ 41.958 xuống còn 7 ng / ml, nhưng rất có thể các tế bào HCC còn sót lại không bị loại bỏ hoàn toàn, vì đã quan sát thấy nhiều khối u ở tĩnh mạch cửa (Hình 2b ). Ngoài ra, tỷ lệ tái phát HCC ở bệnh nhân HCV-RNA dương tính được xem là rất cao, chẳng hạn như 55,3% vào năm thứ ba và 72,2% vào năm thứ năm sau phẫu thuật cắt bỏ [6].
Trong trường hợp này, các khối u tái phát ở vị trí S7 đã được tìm thấy bảy tháng sau ca phẫu thuật thứ hai, đã làm giảm mức AFP xuống còn 6 ng/ml. Do đó, chúng tôi xem xét rằng, sau ca phẫu thuật thứ ba, điều trị AFTV đã ngăn chặn thành công khả năng tái phát HCC tiềm ẩn ở bệnh nhân này.
Kết luận
Những phát hiện từ trường hợp hiện tại cho thấy rằng, điều trị bằng AFTV đã ngăn chặn khả năng tái phát HCC tiếp theo trong hơn 43 tháng sau khi cắt bỏ lần thứ ba và AFTV là một liệu pháp khả thi cho các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn hơn để ngăn chặn tái phát HCC không chỉ liên quan đến HBV mà còn HCV sau phẫu thuật cắt bỏ.
Hana-med dịch