Giới thiệu về Vaccine ung thư tự thân - AFTVac

LIỆU PHÁP VẮC XIN UNG THƯ

TỪ MÔ MẪU BỆNH PHẨM  CỐ ĐỊNH BẰNG FORMALIN/ PARAFFINE (KHỐI NẾN)

(Autologous Formalin-fixed Tumor Vaccine – AFTVac)

Vaccine ung thư tự thân (AFTVac) là gì?

AFTVac là một Vaccine dựa tạo nên từ các kháng nguyên lạ trên bề mặt của khối u của bệnh nhân ngâm trong formalin. Nhờ AFTVac kháng thể chống ung thư đặc hiệu cho từng bệnh nhân được hình thành, sẽ loại trừ các tế bào ung thư còn sót lại và phòng ngừa ung thư tái phát/ di căn sau khi phẫu thuật cắt bỏ ung thư.

UNG THƯ LÀ GÌ?

Cơ thể con người được tạo nên bởi rất nhiều tế bào.Các tế bào này được thay thế không ngừng nghỉ bởi các tế bào mới thông qua sự phân chia tế bào thay thế cho tế bào chết. Rất nhiều cơ quan trong cơ thể liên quan tới việc kiểm soát quá trình chuyển hóa này. Tuy nhiên, nếu các gene bị tổn thương trong quá trình phân chia tế bào, cơ thể có thể mất kiểm soát quá trình phân chia tế bào, dẫn tới sự phân chia không ngừng nghỉ, phân chia sai lạc về gen tạo thành các mô bất thường – gọi là “khối u” hay ung thư.

Thông thường ở một con người khỏe mạnh, mỗi ngày có khoảng 3.000 tế bào bất thường được sinh ra và hình thành các u mô trong cơ thể. Tuy nhiên, rất ít các tế bào u này phát triển thành các mô u lớn, vì các tế bào miễn dịch trong cơ thể chúng ta liên tục tìm kiếm và tiêu diệt các mầm tế bào lạ này.

Các khối u được phân loại thành “lành tính” và “ác tính”. Các khối u lành tính ít khi gây nguy hiểm tới tính mạng, chúng chỉ tăng sinh tại chỗ, không di căn, ảnh hưởng ít tới chức năng của cơ quan chứa u. Tuy nhiên, các khối u ác tính có thể phát triển rất nhanh và tạo thành các khối lớn, xâm nhập các mô lân cận và lan tới nhiều cơ quan bộ phận khác xa hơn (gọi là quá trình di căn), tái phát cho dù được phẫu thuật, và thậm chí là phát triển thành một căn bệnh đe dọa tính mạng. Chúng được gọi là bệnh ung thư.

Giải thích mô hình:

Tế bào bình thường ➔gene bị tổn thương ➔ tế bào ung thư phát triển do  bất thường của gene ➔ Tế bào ung thư được tế bào miễn dịch loại bỏ

Hoặc tế bào miễn dịch không hoạt động dẫn tới sự nhân chia mạnh của tế bào ung thư  Ung thư tái phát

ĐIỀU TRỊ UNG THƯ

Cho tới nay, phẫu thuật vẫn là lựa chọn đầu tiên loại trừ một lượng lớn khối u, Hóa trị liệu và xạ trị là hai mũi giáp công tiếp theo để loại bỏ những khối u và những tế bào u còn sót lại. Xạ trị còn được áp dụng trong những trường hợp khối u ở vị trí không có khả năng phẫu thuật hoặc di căn nhiều vị trí.

Liệu pháp miễn dịch như là nền tảng cho “ba liệu pháp chính” trong điều trị ung thư. Liệu pháp miễn dịch là một phương pháp mới thông qua: nâng cao chức năng tế bào miễn dịch của cơ thể, tạo được các vaccine kích thích hệ thống miễn dịch, khởi động hệ thống tế bào diệt u (NK) Natural Killer để loại trừ khối u chọn lọc.

Liệu pháp miễn dịch có thể dùng sau phẫu thuật, xạ trị, hóa trị để nâng cao khả năng chống di căn và tái phát khối u. Các nghiên cứu gần đây cho thấy liệu pháp miễn dịch phối hợp với các biện pháp: xạ trị, hoá trị và phẫu thuật giúp thời gian sống kéo dài, hạn chế được sự tái phát và di căn của khối u.

LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH TIÊN TIẾN NHẤT – AFTVac

Mặc dùng khá nhiều liệu pháp miễn dịch đã được áp dụng, nhưng AFTVac chính là liệu pháp mới nhất vì tạo được một kháng thể đặc hiệu chống lại tế bào ung thư của từng bệnh nhân. AFTVac là vắc xin ung thư đặc biệt thiết kế cho từng người bệnh, bằng cách kết hợp chính mô u của bệnh nhân được lấy ra trong ca phẫu thuật với  dẫn chất kích thích miễn dịch đặc biệt (chất hỗ trợ - adjuvant). Vắc xin này được tạo nên từ mô ung thư cố định bằng Formalin/Paraffin sau phẫu thuật nên mang tính đặc hiệu rất cao.
 

QUY TRÌNH CHẾ TẠO VÀ TIÊM AFTVac

KHÔNG CÓ TÁC DỤNG PHỤ NGHIÊM TRỌNG

Trong sản xuất AFTVac, chúng tôi sử dụng các tế bào ung thư cố định trong Formalin/Paraffins (Các tế bào ung thư chết nên không còn khả năng sinh sản). Không có gì lo ngại bởi vì không chứa tế bào ung thư sống.

Các tác dụng phụ có thể là sưng viêm nhẹ ở vùng da được tiêm vắc xin và hơi sốt nhẹ tạm thời. Không có vấn đề gì lớn xảy ra trong tất cả các bệnh nhân đã thực hiện liệu pháp này.

Viêm nhẹ ở vùng da được tiêm vắc xin – Sốt nhẹ.

AFTVac có thể kích hoạt các tế bào miễn dịch có khả năng loại bỏ chỉ tế bào ung thư trong cơ thể bệnh nhân. Các tế bào ung thư có chứa các marker (chất chỉ điểm ung thư) được biết đến là “các kháng nguyên ung thư”, mà tế bào miễn dịch của cơ thể người có thể nhận biết đó là bất thường. AFTVac huấn luyện cho các tế bào miễn dịch phát hiện ra các marker bất thường trên tế bào ung thư và tấn công chỉ các tế bào ung thư có thể hiện marker. Nói một cách khác, nó huấn luyện một đội quân đặc biệt tinh nhuệ trong cơ thể để tấn công tế bào ung thư.

Kết quả là, các tế bào miễn dịch phát hiện ra các marker bất thường và chủ động tích cực loại bỏ các tế bào ung thư này. Bằng cách đó, các tế bào miễn dịch có thể loại bỏ các khối u nhỏ còn sót lại sau phẫu thuật cũng như ức chế sự tái phát và di căn của ung thư.

KHÔNG PHẢI NHẬP VIỆN

CÁC BỆNH NHÂN ĐỀU ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ

Điều trị AFTVac gồm tổng 5 mũi tiêm được thực hiện ngoại trú. (3 mũi vắc xin và 2 mũi kiểm tra phản ứng miễn dịch). Lần kiểm tra phản ứng miễn dịch lần thứ 2 có thể được bỏ qua. Tiêm AFTVac thường được thực hiện mỗi 2 tuần một lần, mỗi lần trên 5 vị trí ở trên cánh tay. Tổng thời gian điều trị là khoảng 6 tuần.

CÁC KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG

Các kết quả của nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng trên AFTVac đã được công bố trên nhiều tạp chí khoa học quốc tế. Đối với ung thư biểu mô gan, thử nghiệm ngẫu nhiên pha 2 đã chỉ ra rằng rủi ro tái phát trên các bệnh nhân đã được tiêm vắc xin là giảm tới 81%. Một bài báo tổng quát nghiên cứu đã được công bố trên tạp chí hàn lâm nổi tiếng thế giới là Clinical Cancer Research (Nghiên cứu Ung thư Lâm sàng). Chúng tôi cũng đã công bố rất nhiều công trình hợp tác với các bệnh viện trường đại học trong điều trị bệnh ung thư não Glioblastoma Multiforme.
 

Nếu điều trị phẫu thuật thất bại, ung thư biểu mô gan có tỷ lệ tái phát rất cao, và tỷ lệ sống sót sau 5 năm là dưới 50%  nếu không có điều trị gì thêm. Các thử nghiệm lâm sàng của AFTVac đã thể hiện rằng rủi ro tái phát sau phẫu thuật của ung thư biểu mô gan được ức chế cực kỳ mạnh.

Các biểu đồ trên so sánh tỷ lệ sống sót chung và tỷ lệ không tái phát sau 21 tháng từ ca phẫu thuật ban đầu, trên nhóm bệnh nhân có và nhóm bệnh nhân không có điều trị AFTVac. Phần trăm bệnh nhân không bị tái phát sau 21 tháng là 2.8% khi không có điều trị vắc xin, so với 72.2% ở các bệnh nhân có được điều trị bằng AFTVac. Phần trăm bệnh nhân sống sót sau 21 tháng hoặc hơn là 52.3% khi không có điều trị vắc xin, trong khi đó, tỷ lệ này là 83.3% ở các bệnh nhân sống sót và có điều trị bằng AFTVac. Các dữ liệu này chỉ ra rằng AFTVac ức chế sự tái phát của ung thư gan và kết quả là tỷ lệ sống sót cao hơn cho bệnh nhân.

Biểu đồ thử nghiệm lâm sàng cho bệnh nhân bị Glioblastoma multiforme

Tùy thuộc vào mức độ ác tính, các khối u não được phân loại từ Grade I đến Grade IV. Trong đó Grade IV glioblastoma multiforme (GBM)  là đặc biệt ác tính, với 97% bệnh nhân tử vong trong vòng 5 năm sau khi điều trị cơ bản. Với GBM, AFTVac có một tác động điều trị rõ ràng, như trong biểu đồ hình bên.

Từ tháng 7 năm 2006, điều trị kết hợp phẫu thuật, xạ trị và hóa trị đã được thường xuyên thực hiện tại Nhật Bản như  là các điều trị cơ bản/truyền thống cho GBM. Tỷ lệ sống sót trung bình sau các điều trị cơ bản này là 14.6 tháng.Tuy nhiên, bằng cách thêm AFTVac vào điều trị cơ bản này, tỷ lệ sống sót trung bình đã tăng lên đáng kể, lên tới 22.2 tháng.

Trong 42.8% các ca bệnh được đánh giá, hiệu quả tích cực đã được khẳng định trên lâm sàng.

SO SÁNH LIỆU PHÁP VẮC XIN UNG THƯ TỰ THÂN VÀ

CÁC PHƯƠNG PHÁP LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH KHÁC

1. Đặc hiệu chống lại ung thư

Liệu pháp miễn dịch ung thư chuyên sâu tăng cường các tế bào miễn dịch đặc hiệu có thể tấn công chỉ những tế bào có đặc tính của tế bào ung thư, lý do là nó chỉ tấn công các kháng nguyên vốn không có mặt ở các tế bào bình thường.

2. Số lượng kháng nguyên

Hiện tại, hàng trăm loại kháng nguyên ung thư đặc hiệu thể hiện trên tế bào ung thư đã được báo cáo. (Clin.Cancer Res. (2009) Vol. 15(17), pp.5323-37). Mỗi loại ung thư có thể có đa peptide kháng nguyên được tế bào miễn dịch nhắm đích. Rất rất nhiều loại marker khối u tồn tại trong mỗi một dạng của ung thư trên cơ thể bệnh nhân.

Trong số các loại kháng nguyên ung thư này, một số loại thuộc nhóm peptide vắc xin đa năng và hiệu quả đã được tổng hợp và sử dụng. Một mặt khác, AFTVac cho phép các bệnh nhân được điều trị với hầu hết các kháng nguyên ung thư đặc hiệu cho bệnh nhân đó, vì mô ung thư được sử dụng cho AFTVac lấy từ chính mô ung thư của người bệnh.

SỐ LẦN THỰC HIỆN LIỆU PHÁP AFTVac
 

AFTVac đã được mô tả là hiệu quả với chỉ một liệu trình điều trị (3 lần tiêm vắc xin và 2 lần thử phản ứng miễn dịch) trên thử nghiệm lâm sàng. Do đó, không giống với các phương pháp miễn dịch khác, vốn phải đòi hỏi thực hiện lặp lại nhiều lần.

LÀM THẾ NÀO ĐỂ ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG AFTVac

1. Lấy mô mẫu khối u của chính bạn từ bệnh viện thực hiện phẫu thuật cho bạn

Lấy mô bệnh phẩm khối u của chính bạn (được cố định trong formalin hoặc trong paraffin) còn lại từ sau xét nghiệm giải phẫu tế bào bệnh học. Để chuẩn bị cho AFTVac, cần ít nhất 2 gram* mô mẫu bệnh phẩm.
+ Trước tiên, bạn hãy yêu cầu bệnh viện nơi bạn thực hiện ca phẫu thuật xem liệu có còn mô mẫu khối u của bạn không.
+ Một khối lượng mô mẫu khoảng bằng kích thước của đốt ngón tay út.

2. Tới một cơ sở điều trị AFTVac

Mang mẫu bệnh phẩm khối u theo và tư vấn với bác sỹ về điều trị bằng AFTVac. Tại thời điểm này, bạn sẽ nhận được những lời giải thích chi tiết về AFTVac. Quyết định lịch trình điều trị cho bạn.

3. Thực hiện liệu pháp AFTVac

Không cần phải nhập viện. Bạn cần có mặt tại bệnh viện như một bệnh nhân ngoại trú, theo lịch trình điều trị đã cho bạn. Các lần tiêm vắc xin được thực hiện tiêm trong da ở vùng trên cánh tay, mỗi lần tiêm vào 5 điểm trên da.

Theo tài liệu của Cell Medicine, Inc.