Trong thập kỷ qua, chúng ta đã thấy các lựa chọn điều trị ung thư được mở rộng với rất nhiều phương thức điều trị, từ phẫu thuật đến hóa trị, xạ trị, liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch, cùng nhiều phương pháp khác.
Phương pháp điều trị thông thường như phẫu thuật, hóa trị và xạ trị vẫn là tiêu chuẩn điều trị cho nhiều bệnh ung thư. Tuy nhiên, sự xuất hiện của các loại thuốc trị ung thư mới và những tiến bộ trong kỹ thuật điều trị ung thư đang làm thay đổi cục diện điều trị và cải thiện kết quả của bệnh nhân.
Dưới đây là 5 tiến bộ mới trong điều trị ung thư mà chúng ta sẽ thấy vào năm 2023:
Ảnh minh hoạ. Nguồn: Parkway cancer centre
1. Liên hợp kháng thể-thuốc (ADC)
ADC là một nhóm thuốc mới được thiết kế để nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào ung thư. Chúng kết hợp các kháng thể đơn dòng đặc hiệu với các protein biểu hiện trên bề mặt tế bào ung thư (kháng nguyên ung thư), với các hạt hóa trị hoặc xạ trị có hiệu lực cao. Tải trọng hóa trị/xạ trị mạnh được giải phóng vào các tế bào ung thư, khi các kháng thể “về nhà” đã gắn vào các kháng nguyên ung thư. Sự gần gũi của tải trọng hóa trị hoặc xạ trị với các tế bào ung thư cho phép sử dụng liều tải nhỏ hơn đáng kể, từ đó làm giảm tác dụng phụ của việc điều trị.
Nó đang thay đổi bối cảnh điều trị như thế nào:
Hóa trị thông thường được thiết kế để loại bỏ các tế bào ung thư đang phát triển nhanh. Tuy nhiên, nó cũng có thể gây hại cho các tế bào khỏe mạnh xung quanh.
Bằng cách liên kết thuốc hóa trị với phân tử tìm kiếm ung thư bằng ADC, chúng tôi có thể tối ưu hóa các tính năng của cả hai thành phần thông qua (1) sự phân biệt giữa tế bào khỏe mạnh và tế bào ác tính bằng kháng thể đơn dòng và (2) khả năng tiêu diệt tế bào ung thư của thuốc hóa trị. .
ADC đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn và được chấp thuận trong điều trị một số bệnh ung thư. Ví dụ, ứng dụng lâm sàng của Enhertu — một ADC được thiết kế đặc biệt hướng đến HER2 — đã cho thấy khả năng sống sót được cải thiện đáng kể đối với những phụ nữ mắc bệnh ung thư vú di căn có HER2 dương tính đã được điều trị trước đó1, cũng như những người khác mắc bệnh ung thư khuếch đại HER2, chẳng hạn như ung thư vú di căn có HER2 dương tính. ung thư phổi/dạ dày.
2. Liệu pháp miễn dịch tân bổ trợ
Liệu pháp miễn dịch đã nhanh chóng trở thành nền tảng điều trị cho nhiều bệnh ung thư trong những năm qua. Việc sử dụng liệu pháp miễn dịch trong môi trường tân hỗ trợ (tức là sử dụng liệu pháp miễn dịch trước khi phẫu thuật) là một lựa chọn mới nổi cho phép chúng tôi thu nhỏ khối u hoặc ngăn chặn sự lây lan của ung thư trước khi phẫu thuật, làm cho quy trình phẫu thuật ít xâm lấn hơn và hiệu quả hơn.
Nó đang thay đổi bối cảnh điều trị như thế nào:
Nói chung, gánh nặng ung thư cao nhất trước khi phẫu thuật. Vì vậy, đây là thời điểm tốt nhất để chuẩn bị hệ thống miễn dịch tấn công ung thư.
Các nghiên cứu ban đầu về liệu pháp tân bổ trợ trong điều trị khối u ác tính và ung thư phổi rất đáng khích lệ. Một nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân u ác tính được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch tân bổ trợ có nguy cơ tái phát ung thư thấp hơn đáng kể so với những bệnh nhân chỉ dùng thuốc sau phẫu thuật2.
Một nghiên cứu khác trên bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có thể cắt bỏ (NSCLC) cho thấy liệu pháp miễn dịch tân bổ trợ kết hợp với hóa trị mang lại khả năng sống sót lâu hơn đáng kể so với chỉ dùng hóa trị3.
3. Vắc-xin ung thư được cá nhân hóa
Vắc-xin ung thư giúp ‘huấn luyện’ hệ thống miễn dịch nhận biết các đột biến cụ thể trên tế bào ung thư và loại bỏ chúng. Gần đây, hai công ty dược phẩm tiên phong là Moderna và Merck đã hợp tác để phát triển vắc-xin ung thư RNA thông tin (mRNA) được cá nhân hóa được chế tạo tùy chỉnh dựa trên phân tích khối u của bệnh nhân sau khi phẫu thuật cắt bỏ.
Nó đang thay đổi bối cảnh điều trị như thế nào:
Kết quả từ nghiên cứu của Merck – Moderna4 về việc sử dụng vắc xin mRNA kết hợp với liệu pháp miễn dịch cho thấy nguy cơ tái phát hoặc tử vong giảm 44% so với chỉ dùng liệu pháp miễn dịch ở bệnh nhân u ác tính Giai đoạn 3 và 4 có nguy cơ tái phát cao sau khi cắt bỏ hoàn toàn.
Những kết quả này cho thấy sự kết hợp này có thể là một lựa chọn điều trị mới có khả năng kéo dài cuộc sống của những bệnh nhân mắc khối u ác tính có nguy cơ cao.
4. Liệu pháp tế bào T CAR
Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) là một loại liệu pháp miễn dịch trong đó tế bào T của bệnh nhân (một loại tế bào bạch cầu) được chiết xuất và biến đổi gen để tạo thành CAR, liên kết với các protein liên quan đến ung thư. Các tế bào T đã được sửa đổi sau đó được truyền lại vào bệnh nhân để phát hiện các tế bào ung thư và bắt đầu một loạt phản ứng miễn dịch chống lại chúng.
Singapore là quốc gia đầu tiên ở Đông Nam Á cung cấp phương pháp điều trị này5.
Nó đang thay đổi bối cảnh điều trị như thế nào:
Liệu pháp tế bào T CAR đã cho thấy kết quả rất hứa hẹn trong điều trị ung thư máu. Các nhóm bệnh nhân được chọn đủ điều kiện áp dụng Liệu pháp tế bào T CAR, bao gồm:
Bệnh nhân trẻ em và thanh thiếu niên từ 2 – 25 tuổi mắc bệnh bạch cầu lympho cấp tính tế bào B (ALL) có khả năng kháng thuốc và tái phát sau đó hoặc sau ghép tạng
Người lớn mắc bệnh Ung thư hạch tế bào B lớn lan tỏa tái phát hoặc khó chữa (DLBCL) không được hưởng lợi từ ít nhất hai loại điều trị tiêu chuẩn
Người lớn mắc bệnh Ung thư hạch bạch huyết nang (FL) tái phát hoặc khó chữa và không được hưởng lợi từ ít nhất hai loại điều trị tiêu chuẩn.
Tỷ lệ thành công chung trong việc thuyên giảm bằng Liệu pháp tế bào T CAR là 60 – 80% đối với ung thư hạch và 70 – 80% đối với bệnh bạch cầu6. Nhiều bệnh nhân bị ung thư máu tái phát trước đây cũng cho thấy kết quả đầy hứa hẹn mà không có bằng chứng về bệnh ung thư sau khi được điều trị.
5. Liệu pháp proton
Việc sử dụng proton trong xạ trị (RT) đã xuất hiện trong thập kỷ gần đây nhờ những tiến bộ về công nghệ, sức mạnh tính toán và hình ảnh. So với RT truyền thống, trong đó bức xạ được truyền đến tế bào ung thư bằng cách sử dụng photon (tia X, tia gamma) hoặc hạt, liệu pháp proton sử dụng proton (hạt tích điện dương được chiết xuất từ nguyên tử hydro). Những proton này được tiêm vào máy gia tốc hạt cyclotron hoặc synchrotron để đưa proton đến khối u ở bất kỳ độ sâu nào trong cơ thể bệnh nhân.
Liệu pháp proton đang thay đổi bối cảnh điều trị như thế nào:
Liệu pháp proton có thể mang lại lợi ích cho cả bệnh nhân người lớn và trẻ em trong nhiều loại bệnh ung thư. So với RT truyền thống, liệu pháp proton có thể cung cấp liều phóng xạ cực cao đến một vị trí rất cục bộ, mang lại những lợi ích sau:
Bức xạ tối thiểu đến mô khỏe mạnh
Giảm nguy cơ ung thư thứ phát
Tăng liều an toàn liên quan đến tỷ lệ sống sót tổng thể cao hơn
Giảm nguy cơ mắc bệnh ác tính do bức xạ ở bệnh nhân trẻ tuổi
Giảm tác dụng phụ và độc tính ở những vị trí quan trọng như đáy sọ và tuyến tiền liệt
Ý nghĩa của các phương pháp đối với bệnh nhân ung thư
Những tiến bộ này cho đến nay đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong việc điều trị nhiều bệnh ung thư. Những bệnh nhân đủ điều kiện có thể được hưởng lợi từ các phương pháp điều trị chính xác hơn, ít độc tính hơn và ít xâm lấn hơn, dẫn đến tỷ lệ sống sót tốt hơn, giảm tác dụng phụ và kết quả điều trị tổng thể.
Vì nhiều tiến bộ trong điều trị này còn tương đối mới nên vẫn còn một số thách thức và khoảng trống nghiên cứu cần xem xét. Thứ nhất, tế bào ung thư có thể bỏ qua các cơ chế điều trị và trở nên kháng thuốc. Thứ hai, chưa có đủ nghiên cứu về các bệnh ung thư hiếm gặp, thường nằm trong tầm ngắm của dược phẩm do lợi tức đầu tư thấp.
Tuy nhiên, những tiến bộ mang tính cách mạng này mang đến cho bệnh nhân ung thư những lựa chọn điều trị mới, cá nhân hóa mà họ có thể hưởng lợi từ hiện tại và trong tương lai.
1 https://www.cancerhealth.com/article/enhertu-improves-survival-women-her2positive-breast-cancer
2 https://www.mdanderson.org/newsroom/neoadjuvant-immunotherapy-improves-outlook-in-high-risk-melanoma.h00-159542901.html
3 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2202170
4 https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-announce-mrna-4157-v940-an-investigational-individualized-neoantigen-therapy-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-superior-recurrence-free-survival-in/
5 http://www.channelnewsasia.com/singapore/new-therapy-for-leukaemia-among-children-kymriah-blood-cancer-217446
6 https://ashpublications.org/bloodadvances/article/4/21/5414/